Possibilità di trasferimento mediante elettroporazione di plasmidi interleuchina-12 in metastasi di melanoma.
Phase I trial of interleukin-12 plasmid electroporation in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2008 Dec 20;26(36):5896-903 - Daud AI et al.
Nel trattamento del melanoma metastatico è stato effettuato il trasferimento intralesionale di plasmidi di Interleukina 12 (IL12) mediante elettroporazione, con innovativa tecnica di trasferimento di materiale genico in vivo.
Lo studio è stato condotto tra il 2004 al 2007 su 24 pazienti con lesioni cutanee metastatiche.
In tutte lesioni cutanee - accessibili alla elettroporazione - veniva rilevato incremento di IL-12, con correlato incremento dei livelli tumorali di interferon-gamma, aumento dell'infiltrato linfocitario e aree necrotiche in tre su quattro delle lesioni trattate.
Il passaggio in circolazione non risultava significativo, e così pure la tossicità sistemica; vi era dolore transitorio.
Sui 19 pazienti in 3 con lesioni cutanee disseminate si ebbe regressione in un periodo di 6-18 mesi; in un quarto risposta più tardiva. Durante lo studio in questi quattro pazienti non fu rilevata recidiva. In 8 pazienti la risposta era parziale.
Anche alcune lesioni non sottoposte ad elettroporazione andarono incontro ad appiattimento e parziale scomparsa, risultato indicante coinvolgimento del sistema immunitario, e che porta gli autori alla conclusione che la delivery di plasmidi IL-12 mediante elettroporazione costituisce un promettente mezzo di trasferimento genico per metastasi melanomatose.
Nota
La elettroporazione consente la penetrazione di larghe molecole come il DNA nelle cellule mediante incremento della conduttività elettrica e permeabilità della cellula. È uno dei metodi fisici usato in biologia molecolare e nella terapia genica non virale e per indurre modificazioni genetiche.